Klinische Bedeutung des HLA-Systems
Die zentrale immunologische Funktion der Antigenpräsentation und der hochgradige Polymorphismus des HLA-Systems ließ schon sehr früh vermuten, dass HLA-Moleküle eine wichtige Rolle bei Autoimmunerkrankungen, Allergien und chronisch persistierenden Infektionen spielen können. Inzwischen wurden durch eine Vielzahl von Untersuchungen bei mehr als 40 Erkrankungen, meist autoimmuner oder unklarer Genese, HLA-Krankheitsassoziationen erkannt.
Für Mechanismen, mit denen die HLA-Allele direkt die Empfänglichkeit gegenüber bestimmten Erkrankungen beeinflussen, werden mehrere Hypothesen diskutiert, u.a. T-Zellrestriktion, molekulares Mimikry, Ligand/Rezeptor-Interferenz und klonale Deletion. Es wurden aber auch vereinzelt HLA-Krankheitsassoziationen gefunden, bei denen nicht zwingend das HLA-Gen, sondern ein eng benachbartes Gen an der Pathogenese einer Erkrankung beteiligt ist. Aufgrund der engen Nachbarschaft liegt ein Kopplungsungleichgewicht zwischen HLA- und Pathogenitätsgen vor, d.h. beide Gene werden fast immer zusammen (gekoppelt) vererbt. Daher kommen das eigentliche Krankheitsgen und das scheinbar assoziierte HLA-Gen gehäuft bei entsprechenden Patienten vor.
| Erkrankung | HLA-Merkmal | Relatives Risiko*) | |
|---|---|---|---|
| Allergie | gegen Latex | DR4, DQB1*03:02 (DQ3) | 2,4 |
| Alopecia areata | DR5 | 5,4 | |
| Alveolitis, chron. exogen-allergisch | DR6 | 16,5 | |
| Alzheimer-Krankheit | B7, A1, A2 | 28 | |
| Anämie | Aplastische Anämie | DR2 | 2,2 |
| Perniziöse Anämie | DR5 | 5,4 | |
| Analgetika-Asthma-Syndrom | A1 | 28,9 | |
| Adrenogenitales Syndrom - AGS | late onset Form | B14 | 48,5 |
| Salzverlust-Form | B47 | 51 | |
| Anti-Phopholipid-Syndrom | DR4, DR7 | 5,1 | |
| Arthritis | juvenile ideopatische Arthritis | DR8, DR5, DR6 | 3,3 - 8 |
| Rheumatoide Arthritis # | DR1, DR4 Subtypen | 10,2 | |
| Psoriasisarthritis | B27 | 10,7 | |
| Reaktive Arthritis | Shigellen, Yersinien, Salmonellen, Gonokokken | B27 | 40 |
| Borrelien (Lymearthritis, chronisch) # | DR1, DR2, DR4 Subtypen | 22 | |
| Aspirin-sensitives Asthma | DQ2 | 4,1 | |
| Autoimmunpankreatitis | DRB1*04:05, DQB1*04:01 | ||
| Birdshot-Chorioretinopathie | A29 | 224 | |
| Borreliose (siehe reaktive Arthritis) | |||
| Cholangitis, primär sklerosierend (PSC) | DR52, DR3 | 4,5 - 15 | |
| Cholelithiasis | A19 | 131 | |
| CREST-Syndrom | DR5 | 8,1 | |
| Dermatitis herpetiformis | DR3, DR7 | 17,3 | |
| Dermatomyositis | DR3, DR7 | 5 | |
| Diabetes mellitus Typ1 | DQ2, DQ3 Subtypen | > 50 | |
| DQB1*06:02 | protektiv | ||
| Goodpasture-Syndrom | DR2 | 15,9 | |
| Glomerulonephritis, idiopathisch membranöse | DR3 | 12 | |
| Hämochromatose, idiopathische | A3, B7, B14 | 90 | |
| Hashimoto-Thyreoiditis | DR5, DR3 | 3,2 | |
| Hepatitis | autoimmun, chronischer Verlauf | DR3, DR4 | 4,7 - 12,5 |
| Hepatitis B, chronischer Verlauf | B35 | 158 | |
| HbsAG-Träger, gesund | B41 | 11,2 | |
| HIV | Abacavir Hypersensitivität | B*57:01 | 117 |
| verlangsamter Verlauf | B27, B57 | protektiv | |
| IgA-Nephropathie | DR4 | 5,5 | |
| Insulin-Unverträglichkeit | B7, B21 | 5,4 | |
| Kaposi-Sarkom | DR5 | 5,3 | |
| Lichen planus | DR1 | 11,8 | |
| Lupus erythematodes, systemisch (SLE) | DR2, DR3 | 5,8 | |
| Lupus, medikamentös induziert | DR4 | 5,6 | |
| Lupus-Nephritis | DR2, DQ1 | 3 | |
| Mischkollagenosen | DR4 | 3 | |
| M. Addison (idiopathisch) | DR3 | 6,3 | |
| M. Basedow (siehe auch Schilddrüse) | DR3 | 4 | |
| M. Bechterew | B27 | 87,4 | |
| M. Behcet | B51 | 6,3 | |
| M. Crohn | DR1, DR4, DR7 | 2 - 7 | |
| M. Reiter | B27 | 37 | |
| Multiple Sklerose | DRB1*15:01 (DR2) | 5,1 | |
| Myasthenia gravis | DR3, DR7 | 3,9 | |
| Narkolepsie | DQB1*06:02, DRB1*15:01 | 130 | |
| Nebennieren-Rinden-Hyperplasie, kongenital | B47 DR3 | 15,4 6,3 | |
| Nephropathie, membranöse idiopathisch | DR3 | 3 - 12 | |
| Polymyalgia rheumatica | DR3 DR4 | 2,3 5,7 | |
| Polymyositis | DR3, DR52 | 3 - 4,1 | |
| Pemphigus vulgaris | DR4, DR14 | 7,3 - 14,4 | |
| Psoriasis | C6 | 33 6,7 | |
| Retinopathie, diabetische | B8 | 4 | |
| Sarkoidose | B7, B8 DR2, DR3, DR5, DR14 | 8,5 | |
| Schilddrüse | Hashimoto-Thyreoiditis | DR3, DR5 | 3,2 |
| M. Basedow | DR3 | 4,0 | |
| Thyreoiditis de Quervain, subakut | B35 | 13,7 | |
| Thyreoiditis postpartum | DR4, DR5 | 8 | |
| Schizophrenie | A9, B27 A2, A11 | 11,9 9,8 | |
| Sjögren-Syndrom | DR2, DR3 | 9,7 | |
| Sklerodermie (PSS) | DR3, DR5 | 10 - 16,7 | |
| SSPE (subakut sklerotische Panenzephalitis | A29 | 3,6 | |
| Stomatitis, rekurrierende aphthöse | B7 | 6 | |
| Thrombozytopenie | neonatale alloimmunologische | DR3 | 9,2 |
| autoimmune thrombopenische Purpura | DR2 | 9,2 | |
| Thyeroiditis de Quervain, subakut | siehe Schilddrüse | ||
| Thyreoiditis postpartum | siehe Schilddrüse | ||
| Uveitis, akute vordere | siehe auch M. Reiter | B27 | 10 - 50 |
| Wegenerische Granulomatose | DR9 | 6,7 | |
| Zirrhose, primär biliäre (PBC) | DRB1*08:03 (DR8) | 3 - 6,8 | |
| Zöliakie # | DQ2, DQ8 | 52 | |
Für die mit # gekennzeichneten HLA-Assoziationen gibt es jeweils eine separate ausführliche Diagnostikinformation, die Sie gerne unter (030) 77 001 - 220 telefonisch anfordern können.
HLA-Merkmale sind wichtige erbliche Prädispositionsfaktoren. Es besteht ein Gen-Dosis-Effekt.
Die Stärke der Assoziation zwischen HLA-Merkmal und einer Erkrankung wird durch das relative Risiko (RR) angegeben. Dieses zeigt an, um wie viel höher das Risiko bei Trägern bestimmter HLA-Merkmale ist, die Erkrankung im Vergleich zu Nicht-Merkmals-Trägern zu entwickeln. Viele Patienten sind heterozygot für das Krankheits-assoziierte HLA-Merkmal, was einen meist autosomal-dominanten Vererbungsmodus nahelegt. Klinisch und diagnostisch relevant ist aber das Prinzip des Gen-Dosis-Effektes. Das bedeutet, dass homozygot betroffene Patienten, die von beiden Eltern Krankheits-relevante HLA-Merkmale ererbt haben, eine frühere und stärkere Manifestation der jeweiligen Krankheitssymptome zeigen.
Der positive Nachweis eines krankheitsassoziierten HLA-Merkmals weist somit auf eine genetische Prädisposition hin. Merkmalsträger müssen jedoch nicht zwingend erkranken, da gerade die Pathogenese bei Autoimmunerkrankungen sehr komplex ist und umweltbedingte Faktoren ebenfalls eine entscheidende Rolle spielen. Die HLA-Typisierung ist daher nicht als Suchtest indiziert. Bei Verdacht auf eine bestimmte Erkrankung stellt jedoch der Nachweis eines prädisponierenden HLA-Merkmals einen wichtigen differentialdiagnostischen Baustein dar. Neben der Beurteilung des Erkrankungsrisikos kann die Bestimmung von HLA-Merkmalen auch prognostische Signifikanz besitzen (z.B. Shared Epitope-Nachweis bei Rheumatoidarthritis). Die wichtigste Indikation besteht bei Krankheiten mit sehr starker Kopplung an bestimmte HLA-Allele, da bei einem negativen Testergebnis, die jeweilige Erkrankung relativ sicher ausgeschlossen werden kann (Zöliakie, Narkolepsie) wichtig sein.
Probenmaterial für die HLA-Bestimmung
2 ml EDTA-Blut
Der Transport ins Labor ist unproblematisch und kann auch per Postversand erfolgen. Bitte geben Sie die Verdachtsdiagnose mit an.
Für genetische Untersuchungen benötigen wir die Einverständniserklärung des Patienten (Formular).
Für weitere Fragen erreichen Sie uns unter der Tel.-Nr. 030 770 01-220.
Abrechnung
Eine Abrechnung im kassen- und privatärztlichen Bereich ist gegeben. Genetische Untersuchungen berühren nicht das Laborbudget.
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