Pregnenolonsulfat im Serum – ein Neurosteroid mit Wirkung im ZNS

Pregnenolonsulfat (PregS) ist ein Neurosteroid, das in den Nebennieren, den Gonaden und im zentralen Nervensystem gebildet wird. Es wirkt unabhängig von hormonellen Regelkreisen direkt an Nervenzellen und moduliert bestimmte Neurotransmitter-Rezeptoren. Dadurch beeinflusst PregS die neuronale Erregbarkeit, synaptische Plastizität und emotionale Regulation.

Einfluss auf die Neurotransmission

 PregS wirkt als positiver Modulator von NMDA-Rezeptoren und hemmt zugleich GABA(A)-, Glycin- und AMPA-Rezeptoren. Das komplexe Zusammenspiel trägt zur Balance zwischen neuronaler Erregung und Hemmung bei.

Neuroplastizität und Kognition

PregS fördert Lernen und Gedächtnis über intrazelluläre Ca²+-Signale und durch Aktivierung CREB-abhängiger Genexpression. Es gibt Hinweise aus der Forschung, dass niedrige PregS-Spiegel mit verminderter Aufmerksamkeit, Fatigue und reduzierter kognitiver Leistung in Verbindung stehen könnten.

Einfluss von Alterung und chronischem Stress

In höherem Alter und bei chronischem Stress wird typischerweise ein Absinken der PregS-Konzentration im Hippocampus beobachtet. Dieser Rückgang ist mit nachlassender Gedächtnisleistung und neurodegenerativen Prozessen assoziiert.

Passage der Blut-Hirn-Schranke?

Ein Austausch von Pregnenolonsulfat über die Blut-Hirn-Schranke (BHS) findet durch mehrere Mechanismen statt:

• Spezifische Transporter vermitteln aktiven Ein- und Ausstrom über die BHS.
• Umwandlung in Pregnenolon an der Kapillar- oder Endotheloberfläche. Pregnenolon kann die BHS frei passieren und wird im Gehirn zu PregS resulfatiert.
• Darüber hinaus ist am P. choroideus ein Übergang zwischen peripherem Blut und Liquor möglich.

Somit hängt  die Serumkonzentration von PregS zwar teilweise mit der neurosteroidalen Aktivität im ZNS zusammen, erlaubt aber keine lineare Ableitung der Gehirnspiegel.