Newsletter November 2023

Bor im Serum, ein Spurenelement, das die Vitamin-D-Versorgung unterstützt
Die Bedeutung von Bor für den Vitamin-D-Stoffwechsel liegt in der Hemmung des Vitamin-D-Abbaus (sowohl 25-OH-Vitamin-D als auch 1,25-(OH)2-Vitamin-D). Bei geringer Zufuhr von Bor schwächt sich dieser hemmende Effekt ab und Vitamin D wird entsprechend rascher abgebaut. Zufuhr von Bor ist daher ein möglicher ergänzender Ansatz, die Vitamin-D-Versorgung zu stabilisieren. Darüber hinaus kann Bor die Vitamin-D-Ratio verbessern, d.h. den Quotienten aus 1,25-(OH)2-Vitamin-D und 25-OH-Vitamin-D senken und somit einer überschießenden, proentzündlichen Umwandlung in 1,25-(OH)2-Vitamin-D entgegenwirken.

Welche Aussage liefert das freie Spike-Protein im Serum? 
Das Spikeprotein befindet sich auf der Oberfläche des SARS-CoV-2-Virus und dient diesem zum Eintritt in eine Wirtszelle. Dabei fungiert das ACE 2 (Angiotensin Converting Enzyme 2) als Haupt-Rezeptor. Dieser Mechanismus machte das Spike-Protein zum Hauptziel der durch Impfung-induzierten anti-SARS-CoV-2-Immunität. Das Spike-Protein kann von menschlichen Zellen gebildet werden: (1) bei einer natürlichen Infektion und (2) durch das Einbringen des Bauplans über mRNA- oder DNA-basierte Impfstoffe. Das Persistienz von zirkulierenden SARS-CoV-2-Spike-Proteinen nach Impfung oder Infektion wird als einer von vielen möglichen Pathomechanismen für das Beschwerdebild des Post-COVID- bzw. Post-Vac-Syndroms diskutiert. Die Ursache der Persistenz ist bisher nicht verstanden. Spekuliert wird über ein verbleibendes Virus-Reservoir, RNA-Erhalt oder eine lange Stabilität des Proteins. Klarheit gibt es hier bislang nicht.
Das im Blut zirkulierende freie Spike-Protein kann mittels ELISA-Technik nachgewiesen werden. Da der Assay das an Antikörper gebundene Spike-Protein nicht erkennt, schließt ein negatives Ergebnis seine Anwesenheit im Patienten nicht zwangsweise aus. Allerdings kann man davon ausgehen, dass gebundenes Spike-Protein nicht an die entsprechenden Ziel-Rezeptoren binden kann und daher keine Wirkung hat. Doch auch hohe S1-IgG-Ak-Titer schließen ein Vorkommen von freiem Spike-Protein nicht aus. Zur Einschätzung der Bindungsfähigkeit der Antikörper kann die Messung der S1-IgG-Ak und ihrer Neutralisationskapazität hilfreich sein. 
Derzeit ist es noch nicht möglich, „Impf-Spike-Protein“ von Virus-Spike-Protein zu unterscheiden und somit den Ursprung des persistierenden Proteins zu erfassen, Impfung oder Infektion. Ebenso kann das Spike-Protein bisher nicht den unterschiedlichen SARS-CoV-2-Varianten zugeordnet werden.
Zusammengefasst spricht der Nachweis von freiem Spike für eine Persistenz des Proteins, sofern es nicht während der akuten SARS-CoV-2-Infektion bzw. unmittelbar nach Impfung gemessen wird. Eine Beteiligung des Spike-Proteins an der Pathologie von Post-COVID-bzw. Post-Vac-Syndrom wird angenommen, ist aber bisher nicht bewiesen. Daher ist ein positives Ergebnis immer mit der Klinik (Symptomatik) abzugleichen und letztere ausschlaggebend. 
Zur Anforderung dieser Analytik, sowie des IgG (S1) und der Neutralisationskapazität verwenden Sie bitte unseren COVID19-Anforderungsschein (Link zum PDF).

SCFA-bildende Probiotika, zukünftig ein Therapeutikum bei Colitis ulcerosa?
SCFA, short chain fatty acids, unterstützen die Integrität und Barrierefunktion des Darmepithels. Eine nun veröffentlichte Forschungsarbeit der Universität Rostock, zu der das IMD die SCFA-Messungen beitrug, untersuchte an einem Tiermodell SCFA-bildende Probiotika als therapeutischen Ansatz zur ergänzenden Behandlung der Colitis ulcerosa (Link zur Vollversion). Die Daten bestätigen für die eingesetzten Darmbakterien (F. prausnitzii, B. faecis, and R. intestinalis) im Mausmodell eine therapeutische Wirksamkeit. Die Übertragbarkeit der Ergebnisse auf den Menschen ist in weiterführenden Studien zu prüfen.

Post-COVID ist mit einem Mangel des Neurotransmitters Serotonin assoziiert
Das Post-COVID-19 Syndrom (PASC) stellt weltweit eine große gesundheitliche Herausforderung dar. Häufig werden neurologische bzw. neuro-psychiatrische Symptome wie chronische Müdigkeit und Antriebslosigkeit berichtet, die bei einem nicht geringen Anteil der Patienten zur Arbeitsunfähigkeit führt. Die Pathophysiologie ist unbekannt, und bisher gibt es keine durch Studien belegte wirksame Behandlungen. Mehrere Hypothesen wurden formuliert, um die Ätiologie von PASC zu erklären, darunter virale Persistenz, chronische Entzündung, Hyperkoagulabilität und autonome Dysfunktion. 
Eine kürzlich in einer renommierten wissenschaftlichen Zeitschrift publizierte Studie schlägt einen Mechanismus vor, der die bisher diskutierten Hypothesen zu einer einzigen neuen Hypothese verbindet und Erkenntnisse für therapeutische Interventionen liefern könnte (Wong et al., Cell 2023; 186: 1–17): Post-COVID ist mit einer reduzierten Serotoninsynthese in den enterochromaffinen Zellen des Darms assoziiert, verursacht durch die bei Entzündung verminderte intestinale Tryptophanresorption und eine reduzierte Serotoninspeicherung in den aktivierten Thrombozyten. Der resultierende periphere Serotonin-Mangel kann über Vagus-Funktionen/autonome Funktionen auch zentrale Gehirnfunktionen wie Stimmung, Antrieb und die kognitive Leistungsfähigkeit beeinflussen. Bestimmungen von Serotonin im Serum (Bitte vom Blutkuchen getrennt einsenden) könnten daher zusätzliche diagnostische Bausteine des Post-COVID Syndroms mit neurologischen bzw. neuro-psychiatrischen Symptomen sein. Die vorgestellte Hypothese wirft die Frage auf, ob neben antientzündlichen Behandlungsansätzen auch eine Steigerung der Tryptophan-Zufuhr bzw. -Resorption bei Post-COVID therapeutische Effekte zeigen könnte. Letzteres ist bisher in Studien nicht untersucht. Weitere Hinweise zum labordiagnostischen Vorgehen finden Sie in unserer Diagnostik-Information. 

Bleibelastung fördert diabetische Nierenerkrankung
Chronische Nierenerkrankungen werden mit ungünstigen Lebensgewohnheiten und Erkrankungen wie Typ-2-Diabetes in Verbindung gebracht. In Beobachtungsstudien wurde ein Zusammenhang zwischen Blei im Blut und einer verringerten geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) festgestellt. Dennoch ist der Zusammenhang zwischen Bleiexposition und Nierenfunktion nach wie vor umstritten: Die Blutbleikonzentration könnte Folge einer eingeschränkten Nierenfunktion aber auch deren Ursache sein – das war bisher nur schlecht unterscheidbar. Daher wurden Daten von 5433 Personen aus England und Australien mit Hilfe der Mendel‘schen Randomisierungs-Methode ausgewertet (Mazidi et al., Journal of Molecular Medicine 2022; 100:125–134). Diese genetische Methode erlaubt, kausale Zusammenhänge auch in Assoziationstudien zu erkennen. Ziel war es zu untersuchen, ob genetische Varianten, die die Konzentration von Blei im Blut beeinflussen, einen potenziell kausalen Effekt auf die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) und damit das Risiko einer chronischen Nierenerkrankung haben. Dies konnte eindeutig bei Diabetern gezeigt werden. Umweltbelastungen mit Blei sind insofern ein – vermeidbarer – Risikofaktor der diabetischen Nephropathie. Bestimmungen von Blei im Vollblut könnten zur Erkennung von Risiko-Patienten für die Entwicklung einer diabetischen Nephropathie beitragen.

Dr. med. Volker von Baehr (V.vonBaehr@IMD-Berlin.de)
Dr. rer. nat. Cornelia Doebis (Biomarker & Durchflusszytometrie - C.Doebis@IMD-Berlin.de)
Prof. Dr. med. Oliver Frey (Immundefektdiagnostik & Immunphänotypisierung - O.Frey@IMD-Berlin.de)
Prof. Dr. med. Berthold Hocher (Endokrinologie - B.Hocher@IMD-Berlin.de)
Dr. rer. nat. Katrin Huesker (Spurenelemente & Metalle - K.Huesker@IMD-Berlin.de)
Dr. rer. nat. Brit Kieselbach (Autoimmunologie - B.Kieselbach@IMD-Berlin.de)
Dr. rer. nat. Anna Klaus (Allergie - A.Klaus@IMD-Berlin.de)
Dr. rer. nat. Christiane Kupsch (Mikrobiomanalytik - C.Kupsch@IMD-Berlin.de)
Dr. rer. nat. Ursula Pfeiffer (Endokrinologie & Stressdiagnostik - U.Pfeiffer@IMD-Berlin.de) 
Dr. rer. nat. Anne Schönbrunn (Funktionelle Immundiagnostik - A.Schoenbrunn@IMDBerlin.de)
Dr. rer. nat. Sabine Schütt (Immungenetik - S.Schuett@IMD-Berlin.de)
Andrea Thiem, Praktische Ärztin (Mikrobiom & Orthomolekulare Medizin - A.Thiem@IMDBerlin.de)