Antiphospholipid-Syndrom (APS) – Eine Autoimmunerkrankung mit erhöhter Thromboseneigung

Neben den klinischen Symptomen ist für die Diagnosestellung des APS die Labordiagnostik entscheidend. Sie umfasst die Bestimmung verschiedener Antiphospholipid-Antikörper (aPL) und des Lupus-Antikoagulans (LA).

Labordiagnostik

Antiphospholipid-Antikörper (aPL)
Zu den aPL gehört eine heterogene Gruppe von Antikörpern, die mit Phospholipiden auf der Zellmembran reagieren. Zu den wichtigen aPL gehören die Cardiolipin-Antikörper vom Typ IgG und IgM sowie die ß2-Glykoprotein1-Antikörper vom Typ IgG und IgM. Zudem kann noch ein erweitertes Phospholipid-Antikörper-Panel bestimmt werden.

Lupus-Antikoagulans (LA)
Die Bestimmung des LA ist ein funktioneller Gerinnungstest. In Anwesenheit von aPL kann es paradoxerweise invitro zu einer Verlängerung der aPTT kommen, obwohl invivo keine Blutungs- sondern eine Thromboseneigung vorliegt. Die aPL aus der Patientenprobe konkurrieren während der Testung mit den Bindungsstellen für Gerinnungsfaktoren und bewirken somit eine verlängerte Gerinnungszeit in-vitro. 

Das LA wird mit Hilfe spezifischer Gerinnungsassays bestimmt, die stufendiagnostisch als Such- und Bestätigungstest eingesetzt werden. Zu den verwendeten Testsystemen zählen die dilute Russel’s Viper Venom Time (dRVVT), die lupus-sensitive aPTT und die Verwendung von Silica als Aktivator. 

Positive Laborergebnisse müssen zur Diagnosestellung des APS nach 12 Wochen erneut bestätigt werden. Ein wiederholte Testung ist erforderlich, da häufig passagere Nachweise insbesondere im Rahmen von Infektionserkrankungen beobachtet werden. 

APS-Diagnostik unter DOAK-Therapie
Labordiagnostik während eines akuten thrombotischen Ereignisses sollte mit Vorsicht interpretiert werden, da es im Rahmen einer Akute-Phase-Reaktion zu einer Beeinflussung der Messergebnisse kommen kann. Wenn bereits eine Therapie mit einem oralen Antikoagulans (DOAK) eingeleitet wurde, sollte die Diagnostik im weiteren Verlauf im Talspiegel erfolgen. Andernfalls kann es durch Testinterferenzen zu falsch-hohen Messergebnissen kommen. 

Alternativ bieten wir für diese speziellen Fälle auch die Verwendung von DOAK-Stopp an. Dabei erfolgt eine Vorbehandlung des Patientenplasmas durch ein CE-markiertes KohleReagenz, welches die DOAK-Wirkung im Plasma entfernt. Bitte kennzeichnen Sie eine DOAK-Therapie auf dem Anforderungsschein, damit dies bei der Diagnostik berücksichtigt werden kann. 

Inter-Assay-Diskrepanzen
Die verschiedenen kommerziell erhältlichen Reagenzien zur aPL-Diagnostik sind nicht standardisiert und somit nur eingeschränkt vergleichbar. Die Verlaufskontrollen eines Patienten sollten daher immer mit den gleichen Testsystemen erfolgen. 

Bewertung und Diagnosekriterien 

Sapporo/Sydney-Kriterien des APS 
Die Diagnose des APS erfolgt weiterhin nach den Sapporo/ Sydney-Kriterien. Hierzu müssen mindestens ein klinisches Symptom (Thrombose oder Schwangerschaftskomplikation) sowie mindestens ein Laborkriterium (wiederholt in einem Mindestabstand von 12 Wochen) erfüllt sein (siehe Tabelle). 

ACR/EULAR-Klassifikationskriterien von 2023 
Die neuen ACR/EULAR-Klassifikationskriterien von 2023 wurden speziell für wissenschaftliche Zwecke erarbeitet, um homogene Patientenkollektive für die Vergleichbarkeit von Studien zu erhalten. Diese Klassifikationskriterien sind umfangreicher und bedienen sich verschiedener klinischer und Labordomänen, die in einem Scoring-System gewichtet werden.

Therapiemöglichkeiten 

Die Therapie eines APS sollte interdisziplinär und immer in enger Absprache mit einem Hämostaseologen, Rheumatologen bzw. einem erfahrenen Gynäkologen erfolgen. Die Behandlung ist abhängig von der individuellen Patientensituation und richtet sich nach den eventuell vorhandenen Grunderkrankungen. Patienten mit einem APS weisen ein erhöhtes Rezidivrisiko für thromboembolische Ereignisse auf und erhalten in der Regel eine dauerhafte Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten (VKA). 

Hinweise zur Präanalytik 

Das Citratröhrchen muss bis zur Markierung mit Patientenblut gefüllt werden. Nach der Abnahme ist ein mehrmaliges Schwenken der Probe erforderlich, um eine ausreichende Durchmischung mit dem Antikoagulans zu gewährleisten. Nur so kann eine Gerinnselbildung vermieden werden. Das Blut sollte bei Raumtemperatur gelagert und innerhalb von 4 Stunden im Labor gemessen werden. Ist dies nicht möglich, muss das Plasma abzentrifugiert und tiefgefroren werden. 

Material 

2 ml Serum
2 Citratmonovetten (bzw. deren abzentrifugiertes und tiefgefrorenes Citratplasma)
DOAK-Therapie auf dem Anforderungsschein kennzeichnen. 

Abrechnung 

Eine Abrechnung ist bei gegebener Indikation im kassen- und privatärztlichen Bereich gegeben.

Tab. 1  Zusammenfassung Antiphospholipid-Syndrom (APS)

• Devreese KMJ et al. Guidance from the Scientific and Standardization Committee for lupus anticoagulant/antiphospholipidantibodies of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. J Thromb Haemost. 2020;18:2828–2839. doi.org/10.1111/jth.15047
• Zuily S et al. Use of direct oral anticoagulants in patients with thromboticantiphospholipid syndrome: Guidance from the Scientific and Standardization Committee of the International Society onThrombosis and Haemostasis. J Thromb Haemost.2020;18:2126–2137. doi.org/10.1111/ jth.14935
• Barbhaiya M, et al. Ann Rheum Dis 2023;82:1258–1270. doi:10.1136/ard2023-224609
• Madlener K, Das Antiphospholipid-Syndrom - Eine interdisziplinäre Herausforderung, Akt Rheumatol 2018; 43: 456–462
• Mayer-Pickel, K. Auswirkungen der neuen Einstufungskriterien des APS – was bedeutet das für Sie?. rheuma plus (2025). doi. org/10.1007/s12688-025-00867-8
• Miyakis S et al., International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS), Journal of Thrombosis and Haemostasis, 4, 295-306
• Tektonidou MG, Andreoli L, Limper M, et al. EULAR recommendations for the management of antiphospholipid syndrome in adults. Ann Rheum Dis 2019;78(10):1296–304