CERT2-Score: Ceramid-basierte Marker für kardiometabolische Gesundheit

Ceramide sind eine Klasse bioaktiver Sphingolipide, die strukturelle Bestandteile von Zellmembranen sind. Sie stellen auch wichtige Signalmoleküle innerhalb und zwischen
den Zellen dar.

Während klassische Lipidparameter lediglich den Transport von Fetten im Blut beschreiben, greifen Ceramide aktiv in zentrale zelluläre Prozesse ein, darunter Entzündungsreaktionen, oxidativer Stress und den programmierter Zelltod (Apoptose). In der Wand der Blutgefäße spielen sie eine aktive Rolle bei der Entstehung der Atherosklerose, indem sie die Infiltration und Aggregation von LDL-Partikeln in die Arterienwände fördern. Studien haben gezeigt, dass LDL-Partikel, die an atherosklerotischen Plaques anhaften, eine bis zu 50-fach höhere Konzentration bestimmter Ceramide aufweisen als zirkulierende, nicht aggregierte LDL-Partikel.

Ceramide und kardiovaskuläres Risiko

Neben diesen pathophysiologischen Zusammenhängen konnte in einer Vielzahl von Studien nachgewiesen werden, dass Ceramide sich als starke und unabhängige Prädiktoren für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse wie Herzinfarkte, Schlaganfälle oder den kardiovaskulären Tod erwiesen haben, auch nach statistischer Berücksichtigung etablierter Risikofaktoren. Die wissenschaftliche Evidenz zeigt dabei ein klares Muster: Die Verteilung der Ceramide verschiedener Kettenlänge korreliert mit dem relativen Risiko. Um diese komplexen Zusammenhänge für den klinischen Alltag nutzbar zu machen, wurde der CERT2-Score entwickelt. Der CERT2-Score basiert auf der Messung von insgesamt sieben Lipidkomponenten. Je nach Wertelage gegenüber der Studienpopulation ergibt sich ein Punktwert auf einer Skala von 0 bis 12.

CERT2 in der Primärprävention

CERT2 hat sich in großen klinischen Studien als präziser Prädiktor der kardiovaskulären Mortalität erwiesen. Dieser Score ist in der Lage, „versteckte“ Risiken bei scheinbar gesunden Personen aufzudecken und korreliert zudem stark mit systemischen Entzündungsmarkern wie hsCRP oder Interleukin-6. Die Einbeziehung dieser Marker ermöglicht eine präzise Risikoanalyse, die über die Möglichkeiten der traditionellen Lipidmessung weit hinausgeht.

In der Primärprävention besteht die größte Herausforderung darin, Individuen zu identifizieren, die trotz unauffälliger Standardwerte ein hohes Risiko für ein Erstereignis tragen.

• Identifikation unerkannter Gefährdung: Studien zeigen, dass etwa 15 % bis 20 % der Menschen, die einen Herzinfarkt erleiden, keinerlei herkömmliche Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Diabetes oder erhöhtes Cholesterin aufweisen. Hier bietet die Ceramid-Analytik einen entscheidenden Vorteil, da sie Risiken aufdeckt, die durch herkömmliche Risikoschätzung oft übersehen werden.
• Langzeitvorhersage bei Gesunden: Große populationsbasierte Untersuchungen mit mehreren Tausend Teilnehmer belegen, dass spezifische Ceramid-Spezies starke Prädiktoren für zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse bei scheinbar gesunden Personen sind.
• Verbesserung der Risikovorhersage: Die Hinzunahme von Ceramiden ermöglicht eine präzisere Zuordnung der Patienten. Ein erheblicher Teil der Personen, die nach herkömmlichen Modellen einem „moderaten“ Risiko zugeordnet wurden, konnte durch Ceramid-Scores korrekterweise entweder als Hochrisiko-Patienten identifiziert oder als Niedrigrisiko-Patienten entlastet werden.