Lektin reaktives a-Fetoprotein (AFP-L3) und des-Gamma-Carboxy Prothrombin (DCP)

Neue Marker zur Überwachung des hepatocellu­lären Carcinoms (HCC) sowie zur verbesserten Wahrscheinlichkeit der Früherkennung.
In Deutschland erkranken pro Jahr ca. 6000 Menschen an einem HCC, wobei ca. 70% der Patienten erst in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert werden. Das HCC ist der fünft­häufigste Tumor weltweit mit einer ansteigenden Inzidenz. Zu den Risikofaktoren zählen an erster Stelle chronischer Alkoholabusus sowie chroni­sche Hepatitiden durch HCV- und HBV-Infek­tionen. Aber auch die seltene erbliche Stoff­wechselerkrankung Tyrosinämie Typ I (Hepato­renale Tyrosinämie) ist mit einer erhöhten Rate an HCC assoziiert. Ca. 1/3 der Patienten entwickelt ein HCC in Folge einer Leberzirrhose.
Wie bei anderen bösartigen Tumorerkrankungen ist eine frühzeitige Erkennung der entscheidende Faktor, um Patienten einen kurativen Therapie­ansatz zu ermöglichen. In der aktuellen gemein­samen Leitlinie der Europäischen Gesellschaft zum Studium der Leber (EASL) und der Organi­sation für Studien zur Krebstherapie (EORTEC) wird die Überwachung von HCC-Risikopatienten durch abdominelle Sonographie in sechs­monatigen Intervallen empfohlen. Insbesondere bei den fortgeschrittenen Zirrhosestadien ist die sonographische Beurteilung des Leber­parenchyms erschwert. In einer kürzlich publi­zierten Studie aus den USA wird deshalb neben der Sonographie auch die AFP-Bestimmung empfohlen, weil sich so die Sensitivität der HCC- Erkennung gegenüber der alleinigen Sonographie signifikant erhöht.
AFP-L3 ist eine HCC-spezifische Isoform des in der Leber gebildeten a-Fetoproteins mit zusätz­licher a-1-6-Fukoseeinheit am reduzierenden Ende eines N-Acetylglukosamins. An dieser Modifikation bindet das Lektin Lens Culinaris Agglutinin (LCA). AFP-L3% stellt das pro­zentuale Verhältnis des AFP-L3 zum Gesamt AFP dar.
DCP, des-Gamma-Carboxy Prothrombin, ist eine unreife Vorstufe des Prothrombins. Während des normalen Stoffwechsels unterliegt DCP einer Vitamin-K-abhängigen Carboxylierung von zehn Glutaminsäureresten am N-Terminus (g-Carbo­xylierung). Im Falle eines HCC ist diese Reaktion gestört, so dass sich DCP im Blutplasma an­reichert. DCP ist in der Literatur auch als "protein induced by vitamin K absence or antagonist II" (PIVKA-II) bekannt.

Vorteile der neuen Parameter

Wie die Abbildung 1 veranschaulicht, ermöglichen die Bestimmungen von AFP-L3 und DCP zusätz­lich zu AFP eine erhöhte Detektionsrate von HCC- Patienten. So wurden durch den gleichzeitigen Einsatz beider Marker 78% einer HCC-Patienten­gruppe mit AFP-Werten unter 10 ng/ml mit einer Spezifität von 86% detektiert. AFP-Werte von 10 ng/ml liegen bei der im IMD Berlin-Potsdam ver­wendeten Methode im Grauzonenbereich. Hier liegt eine wesentliche Verbesserung der möglichen Früherkennung eines HCC.