Pharmakogenetik nach Substanzklassen

Unterschiede in der Aktivität von Phase-I- und Phase-II-Enzymen können die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Medikamenten maßgeblich beeinflussen. Phase I der Arzneimittelmetabolisierung umfasst überwiegend oxidierende, reduzierende oder hydrolysierende Reaktionen, die vor allem durch Cytochrom-P450-Enzyme vermittelt werden und zur Aktivierung oder Inaktivierung von Wirkstoffen führen können. Phase II beinhaltet konjugierende Reaktionen (z. B. Glucuronidierung, Sulfatierung, Acetylierung), durch die Metaboliten in der Regel wasserlöslicher werden und die renale oder biliäre Elimination erleichtert wird. 

Eine genetisch bedingte verminderte oder gesteigerte Aktivität von Phase-I- und/oder Phase-II-Enzymen kann zu klinisch relevanten Abweichungen der Wirkstoffkonzentration führen. Eine reduzierte Metabolisierung begünstigt erhöhte Plasmaspiegel und damit ein erhöhtes Risiko für Arzneimittelnebenwirkungen, während eine beschleunigte Metabolisierung zu subtherapeutischen Konzentrationen und fehlender oder verminderter Wirksamkeit führen kann. Zusätzlich kann eine veränderte Enzymaktivität die Bildung aktiver oder toxischer Metaboliten beeinflussen und so das Nebenwirkungsprofil einzelner Arzneistoffe maßgeblich verändern.

Die folgende Tabelle zeigt die relevanten Enzymsysteme für verschiedene Medikamentenklassen und dient als Orientierungshilfe im Kontext einer individualisierten Therapie. Das IMD Berlin bietet hierfür eine Vielzahl an pharmakogenetischen Untersuchungen an, die eine differenzierte Beurteilung der individuellen Arzneimittelverstoffwechselung ermöglichen und die personalisierte Therapieentscheidung unterstützen.